Кадсила (Трастузумаб) 100мг лиофил. для приг. раствора для инф. фл. №1

Kadcyla —таргетный противоопухолевый препарат-конъюгат «моноклональное антитело + цитостатик», предназначенный для лечения HER2-позитивного рака молочной железы. Молекула сочетает антитело трастузумаб (распознаёт рецептор HER2) с микротубулярным ингибитором DM1, что обеспечивает адресную доставку цитотоксического агента в опухолевую клетку при минимальном воздействии на здоровые ткани.

Состав

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок от белого до бледно-коричневого цвета во флаконе из прозрачного стекла на 100 мг (одноразовый).

Упаковка: картонная коробка с жёлтой боковой полосой, надписью «Kadcyla 100 mg» и фирменным логотипом Roche; внутри один флакон.

После восстановления 5 мЛ стерильной воды образуется прозрачный либо слабоопалесцентный раствор концентрацией 20 мг/мЛ.

Фармакологическое действие

T-DM1 совмещает:

1. Антитуморный эффект трастузумаба — блокада HER2-сигналинга, антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC).
2. Цитотоксичность DM1 — после лизосомального расщепления внутри клетки DM1 связывается с β-тубулином, останавливая митоз в стадии G2/M и инициируя апоптоз.

Фармакодинамика (принцип действия)

Препарат циркулирует в крови в стабильной форме; после связывания с HER2-рецептором комплекс интернализуется. Внутри лизосомы линкер MCC отщепляется, высвобождая DM1. Одновременно сохраняются эффекты оригинального трастузумаба (ингибирование пролаята HER2, угнетение неоангиогенеза).

Клиническая эффективность

• Исследование EMILIA (фаза III, n = 991): медиана общей выживаемости 30,9 мес против 25,1 мес у капецитабина + лапатиниб (HR 0,68); медиана безрецидивной выживаемости 9,6 мес против 6,4 мес.
• Исследование KATHERINE (EBC) показало снижение риска рецидива или смерти на 50 % у пациенток с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной терапии.

Показания к применению

1. Метастатический или неоперабельный локально-распространённый HER2-позитивный рак молочной железы после предшествующего трастузумаба и таксана.
2. Адъювантная терапия HER2-позитивного раннего РМЖ при наличии остаточной инвазивной опухоли после неоадъювантного таксан/трастузумаб-режима.

Противопоказания

• Высокая чувствительность к T-DM1 или любому компоненту состава.
• Тяжёлая (класс C по Child–Pugh) печёночная недостаточность или активное заболевание печени.
• Выраженная сердечная недостаточность (LVEF < 40 %), нелечёная артериальная гипертензия.
• Диспноэ в покое, обширное поражение лёгких опухолью.

Побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

DM1 метаболизируется CYP3A4 → избегать мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир) и сильных индукторов (рифампицин, карбамазепин).

Нет данных о прямом взаимодействии с этанолом, однако учитывая риск гепатотоксичности, ограничьте употребление алкоголя на время терапии.

Применение препарата

*Концентрация восстановленного раствора — 20 мг/мЛ. Перед введением отмеренный объём переносят в 250 мЛ 0,9 % NaCl (раствор глюкозы применять нельзя). Не смешивать с другими препаратами!

Редукция дозы при токсичности: 1-е снижение → 3,0 мг/кг; 2-е → 2,4 мг/кг; при необходимости третьего снижения лечение прекращают.

Передозировка

Опыт ограничен. Возможны усиление тромбоцитопении, гепатотоксичности, нейропатии.

Необходимые меры: антидота нет; проводят мониторинг жизненно-важных функций, общий и биохимический анализы крови, симптоматическую терапию.

Условия продажи

По рецепту, только в условиях стационара/дневного стационара (Rx, цитостатик).

Условия хранения

Не вскрытый флакон хранить при 2–8 °C, не замораживать, беречь от света.

Восстановленный раствор стабилен 24 ч при 2–8 °C; разбавленный инфузионный раствор — 4 ч при комнатной температуре.

Применение при беременности и лактации

Категория D / высокий риск эмбрио-фетотоксичности; возможны олиго-/анотидрамнион, лёгочная гипоплазия плода, летальный исход.

Женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию во время лечения и ещё 7 мес после последней дозы; мужчины — 4 мес.

Грудное вскармливание противопоказано и должно быть прекращено на период терапии + 7 мес после неё.

Влияние на управление транспортом и механизмами

Kadcyla оказывает небольшое или умеренное влияние: возможны головные боли, усталость, головокружения. При появлении симптомов следует воздержаться от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

До начала и перед каждой инфузией контролировать АЛТ/АСТ, билирубин; при признаках NRH или печёночной недостаточности препарат отменяют.

Фракцию выброса ЛЖ оценивают каждые 3 месяца; при клинически значимом снижении – временно приостановить или прекратить терапию.

При тромбоцитопении < 100 × 10⁹/л дозу снижают, < 25 × 10⁹/л — лечение прекращают.

Пациенты с исходной одышкой или обширным поражением лёгких требуют особого мониторинга из-за риска пневмонита.

Не заменять Kadcyla на «чистый» трастузумаб и наоборот.

Препарат цитотоксичен; персоналу следует использовать защитные перчатки и очки при приготовлении и утилизации.

При каких заболеваниях применяют?

• Метастатический или неоперабельный локально-распространённый HER2-позитивный рак молочной железы